Deneysel glokomda erken ve geç dönem riluzol ve resveratrol uygulamasının nöron koruyucu etkisi: İmmunfloresan ve histopatolojik inceleme
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DİLARA PİRHAN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): NURŞEN YÜKSEL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç ve kapsam: Deneysel glokomun erken ve geç dönemlerinde sistemik olarak uygulanan riluzol (RLZ) ve resveratrolün (RES) tek ve kombine kullanımının nöroprotektif etkinlik yönünden araştırılması.Gereç ve Yöntem: Wistar Albino türü sıçanların ön kamaralarına 6 hafta süreyle hyaluronik asit enjekte edilerek deneysel glokom modeli oluşturulmuştur. 12 adet kontrol grubu (N grubu) deneğe ilaç verilmeksizin ön kamaralarına salin enjeksiyonu yapıldı. Glokom indüksiyonu yapılan 72 deneğin 12 tanesine indüksiyonla birlikte aynı gün başlanarak intraperitoneal yoldan 8 mg/kg/gün RLZ (Erken RLZ grubu, ERL), 12 tanesine intraperitoneal yoldan 10 mg/kg/gün RES (Erken Resveratrol grubu, ERS), 12 deneğe ise glokom indüksiyonuyla birlikte aynı gün RLZ ve RES tedavisi birlikte (Kombine tedavi, K grubu) uygulandı. 12 deneğe glokom indüksiyonu sonrası 3. haftadan itibaren 8 mg/kg/gün intraperitoneal yoldan RLZ (Geç RLZ grubu, GRL), 12 deneğe glokom indüksiyonu sonrası 3. haftadan itibaren 10 mg/kg/gün intraperitoneal yoldan (Geç Resveratrol grubu, GRS) uygulandı. Glokom indüksiyonu yapılan (Glokom, G grubu) 12 deneğe ise kontrol çözeltisi olarak fizyolojik %0,9 salin içinde %2 etanol enjeksiyonu yapıldı. 6. haftanın sonunda retinal ganglion hücreleri (RGH) dextran tetramethylrhodamine (DTMR) ile retrograd olarak işaretlendi ve sağ kalan RGH dansitesi whole-mount retinalarda değerlendirildi. Optik sinir kesitleri elde edildi ve glial fibriler asidik protein (GFAP) için histopatolojik olarak değerlendirildi.Bulgular: Milimetrekaredeki RGH sayısı, sırasıyla N grubunda 1207±56, G grubunda 404±56, ERL grubunda 965±56, GRL grubunda 714±25, ERS grubunda 735±29, GRL grubunda 667±20, K grubunda 1071±49 idi.Retinal ganglion hücre sayımlarında tedavi uygulanan grupların kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde nöronal yapı ve işlevi koruyucu etki gösterdikleri saptandı. GFAP ile yapılan optik sinir inceleme sonuçları da bu bulguları destekler nitelikteydi. Yapılan optik sinir inceleme sonuçları da bu bulguları destekler nitelikteydi.Tartışma ve Sonuç: Deneysel glokomda RLZ ve RES'in sistemik uygulanması nöroprotektif anlamda etkili sonuçlar vermiştir. Ancak bu ajanların kombine verilmesi, tekli uygulanmalarına göre anlamlı ölçüde daha belirgin bir koruyucu etkinlik göstermektedir. Çalışmanın bulguları bu ilaçların glokomda nöronal koruma sağlayabileceğini göstermekte ve bu sonuçlar glokomda glutamata dayalı eksitotoksisitenin ve oksidatif stresin RGH hasarında etkin olduğunu desteklekmektedir.Anahtar kelimeler:Glokom, nöroproteksiyon, resveratrol, riluzol