Sıçan Nöral Kök Hücreler ve Hidrojen Peroksit ile Oksidatif Stres Oluşturulması Sonrası Askorbik Asitin İnflamasyona Olan Etkisinin İncelenmesi


GACAR G. (Yürütücü), KILIÇ K. C., özcan o., DURUKSU G., ÖZTÜRK A., ASLAN D., et al.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2022 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Ağustos 2022
  • Bitiş Tarihi: Eylül 2023

Proje Özeti

Nöral kök hücreler merkezi sinir sisteminde bulunan multipotent özellikte kök hücrelerdir. Farklı hücre soylarına farklılaşabilmeleri, beyinde hasarlı bölgede onarım sağlamaları gibi özellikleri ile çalışmalarda sıkça kullanılmaktadır. Yaşlanma, vücudun genel işlevleri için gerekli olan fizyolojik süreçlerin zamanla azalması olarak tanımlanır. Yaşlanmış hücreler sağlıklı olanların aksine değişmiş morfoloji, mitokondri yapısı ve fonksiyonunda bozukluklar, telomer kısalması ve hücreler arası iletişim değişikliği görülür. Hücresel yaşlanmalarda nöral kök hücre sayısında düşüş gözlenmekle beraber bu hücrelerde meydana gelen hücresel yaşlanma, merkezi sinir sistemi yaşlanmasında da önemli rol oynar. İnflamasyon, enflamatuar faktörlerin birikmesi, doku hasarı ve bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ile ilişkili yaşlanmadaki büyük değişiklikleri tanımlamak için kullanılır. Yapılan çalışmalarda antioksidanların oluşan inflamasyonun hafifletilmesinde etkili olduğu görülmüştür. N-asetilsistein (NAS) indirgenmiş glutatyonun (GSH) öncüsü olmakla beraber çok güçlü bir antioksidan ve nörojoruyucu özellikler gösteren bir ilaç olarak da kabul edilmektedir. NAS, oksidatif stresin rol aldığı hastalıkların tedavisinde de kullanılabilmektedir. Askorbik asit ise memeli beyinlerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunan, nöral mikroçevrenin oluşumunda ve korunmasında kritik rol oynadığı düşünülen vitamindir. Ayrıca beyinde antioksidan görevi gördüğü ve nörokoruyucu etkileri olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada antioksidan olan NAS ve askorbik asitin, oksidatif stres uygulanarak hasar verilen nöral kök hücreler üzerindeki etkisi incelenecektir. H2O2 etkin dozunun belirlenmesi için WST-1 canlılık analizi kullanılacak ve daha sonra sıçan nöral kök hücrelerinde hasar modeli oluşturulacaktır. Oluşturulan hasar modelinde uygun dozu belirlenen askorbik asit ve NAS uygulaması yapılacaktır. Uygulanan dozların karşılaştırmalı analizi yapılacak, ROS seviyeleri ölçülerek hücresel ve moleküler biyolojik anlamda karşılaştırılmalı olarak incelenmiş olacaktır. Daha sonra oksidatif stres belirteçleri olan SOD1 ve HO1 incelenecektir. Projenin süresi 12 ayla sınırlandırılacaktır.