Kanser Gelişimine Yönelik İpuçlarının Eldesi İçin Nükleus ve Mitokondri Arasındaki EtkileşiminAydınlatılmasına Yönelik Yeni Bir In Vitro Model


Creative Commons License

Akpınar G. (Yürütücü), Kasap M., Sarıhan M.

Türkiye Sağlık Enstitüleri Başkanlığı (TÜSEB) Araştırma Projesi, 2025 - 2025

  • Proje Türü: Türkiye Sağlık Enstitüleri Başkanlığı (TÜSEB) Araştırma Projesi
  • Başlama Tarihi: Ocak 2025
  • Bitiş Tarihi: Aralık 2025

Proje Özeti

Çekirdek ile mitokondri, hücrede genetik materyal bulunduran ve her türlü fizyolojik değişime anında tepki vererek hücrenin kaderini

düzenleyen iki önemli organeldir. Bu iki organel arasında gerçekleşen fiziksel/ işlevsel etkileşimi moleküler seviyede ortaya koyacak

yeni çalışmalar yapmak, hem hücrenin normal işleyişini hem de stress durumunda ortaya koyduğu değişimi anlamak adına oldukça

önemlidir. Mitokondri-çekirdek yakınlaşması ve birbirleri arasında zarların birleşerek etkileşim içerisinde oldukları yapılan çalışmalar

ile ortaya konulmuştur. Çekirdek ve mitokondri etkileşimi özellikle gen düzenlenmesi açısında oldukça detaylı araştırmalarla ortaya

konulmasına rağmen özellikle mitokondriyal stress altında bu etkileşimin protein seviyesinde ne derecede olduğuna veya hangi

proteinlerin çekirdeğe geçiş yaptığına ilişkin çalışmalar konusunda literatürde halen eksiklikler bulunmaktadır.

Önerilen bu proje ile, mitokondiyal stress durumunda mitokondri-çekirdek etkileşimine yönelik yeni bir model oluşturmak, bu model

ile mitokondriyal proteinlerin çekirdeğe geçişini araştırmak ve bu modelin daha ileri kanser araştırmaları için işlevselliğini ortaya

koymak amaçlanmıştır. Bu sayede hücresel stres kaynaklı mitokondriyal proteinlerin çekirdek içerisinde nasıl bir işlev oynadığına dair

yeni bir bakış elde etmek, bu model sayesinde daha ileri kanser araştırmaları için yeni bir yaklaşım sunmak hedeflenmiştir.

Bu hedefe yönelik olarak 220S017 nolu TÜBİTAK projemizde geliştirdiğimiz bakteriyal Hok proteini aracılı mitofaji modelimiz ile

mitokondriyal stresi tetiklemeyi ve mitokondri-çekirdek etkileşimini çekirdek proteomunu Split-TurboID enzimi ile biyotinile ederek

analiz etmeyi planladık.

Proje sonucunda mitokondri-çekirdek etkileşiminde rol oynayan proteinleri tanımlayarak, bu proteinlerin başta kanser araştırmaları

olmak üzere diğer hastalıkların oluşumundaki rolleri tanımlanmaya çalışılacaktır. Bu veriler ışığında mitokondri-çekirdek iletişimi ve

metabolik yeniden programlamaya ilişkin yeni stratejiler geliştirilmesine yönelik literatüre katkı yapılacaktır.