Berrak Hücreli Böbrek Kanserli Hastaların Dokularında Tiyoredoksin, Tiyoredoksin Etkileşimli Protein ve Hipoksi ile İndüklenen Faktör-2? Düzeylerinin İncelenmesi


DİLLİOĞLUGİL M. Ö. (Yürütücü), YAPRAK BAYRAK B., ACAR E., KARA Ö., TEKE K., KOCAKIR E.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2020 - 2021

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Haziran 2020
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2021

Proje Özeti

Kocakır E., KOÇ Ş., ŞAHİN İ., ÖZSOY Ö. D., ACAR E., YAPRAK BAYRAK B., TEKE K., KARA Ö., DİLLİOĞLUGİL M. Ö. Berrak hücreli renal hücre karsinomu olan hastaların idrar örneklerinde MDA ve AOPP parametrelerinin incelenmesi. 3rd INTERNATIONAL EURASIAN CONFERENCE ON BIOLOGICAL AND CHEMİCAL SCIENCES, Ankara, Türkiye, 19 Mart 2020, ss.784-788


Renal hücreli kanser (RHK), gelişiminde çok sayıda çevresel, hormonal, hücresel ve genetik faktörün rol
oynadığı bildirilmektedir. Berrak hücreli renal hücreli karsinom (ccRCC) ise, renal hücreli karsinomların en
sık görülen histolojik alt türüdür. Renal hücreli karsinomların yaklaşık %70’ini oluşturmaktadır.
TXNIP proteini, Tiyoredoksin etkileşimli protein olarak bilinmektedir.TXNIP, ilk kez 1994 yılında HL-60
hücrelerinde 1,25 Dihidroksivitamin D3 ile ekspresyonu artan bir gen olarak tanımlanmıştır. 1999 yılında
antioksidan bir molekül olan Tiyoredoksin ile etkileşime girdiği ve hücresel oksidatif stresin artışından
sorumlu olduğu tanımlanmıştır.Tiyoredoksin etkileşimli protein (TXNIP) antioksidan savunma sistemi
içerinde major bir role sahiptir. Son yıllarda bu konuyla ilgili çalışmalar farklı kanser modellerinde TXNIP
ekspresyonunun hipoksik alanlarda ve çevresinde arttığını göstermiştir. Fakat TXNIP’nin kanser
hücresindeki rolü tam olarak anlaşılamamıştır.
Ayrıca güçlü genetik ve deneysel kanıtlar, Von-HippelLindau gene fonksiyon kaybının, Hipoksi ile
indüklenen faktör-2α (HIF-2α)'nın birikmesine yol açtığı ve HIF2α seviyelerinin
yüksekliği, ccRCC'nin tümörojenik aktivatörü olarak işlev gördüğünü güçlü bir şekilde desteklemektedir.
Bu çalışmaya 2019-2020 yılları arasında Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalına
başvuran hastalardan Nefrektomi ile elde edilen tümör dokusu ve serum örnekleri dahil edilecektir. Tümör
doku örneklerinde western blotting yöntemi ile TXNIP ve HIF-2a düzeylerine bakılacaktır.
Bu çalışmada amacımız  hücrenin antioksidan görevini üstlenen Tiyoredoksin sistem ve etkileşimde
olduğu birçok araştırmada gösterilen ve RCC’deki rolü kuvvetli kanıtlarla gösterilmiş olan HIF2-a
düzeylerini araştırmayı hedefledik.
Berrak hücreli kanser patogenezisinde bu proteinlerin muhtemel hedefler olabileceğini araştırmak ve son
yıllarda bilim insanlarının üzerinde durduğu bu konu hakkında literatüre katkı sağlamaktır.