Kalıtımsal ritim bozukluğu hastalarından üretilen UPK hücre kökenli kardiyomiyositler ile makrofaj etkileşiminin in vitro incelenmesi


Büyüker A., Çağavi E.(Yürütücü)

TÜBİTAK Projesi, 1002 - Hızlı Destek Programı, 2019 - 2021

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Destek Programı: 1002 - Hızlı Destek Programı
  • Başlama Tarihi: Ekim 2019
  • Bitiş Tarihi: Ekim 2021

Proje Özeti

Projemiz 1002 Hızlı Destek Programı kapsamında, 218S841 No ile 01.11.2019-01.11.2020 tarihleri arasında TÜBİTAK tarafından desteklenmiştir. Projemiz kapsamında, insan periferal kan monosit hücrelerinden farklılaştırılan makrofajların, uyarılmış pluripotent kök hücre (uPKH) temelli kardiyomiyositler üzerinde ritim düzenleyici etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu etki sağlıklı ve ritim bozukluğu olan bireylere ait makrofaj ve kardiyomiyositlerden oluşturulan ayrı tekli kültürler ve ko-kültürlerde incelenmiştir. Kişiye özel uPKH temelli kardiyomiyositlerde, hastanın klinik bulgularına benzer elektrofizyolojik ve moleküler fenotip gözlenmesi ile in vitro ortamda konjenital aritmi hastalığını başarıyla modelleyebildiğimizi daha önce göstermiştik. Literatürde, doku makrofajlarının immün sistem hücresi olarak bilindik rollerinin yanı sıra, kardiyomiyositlerin elektrofizyolojik özelliklerini regüle edebildiği fare modellerinde gösterilmiştir. Buradan yola çıkarak, çalışmamızda sağlıklı bireye ve hastaya özgü monosit hücrelerinden farklılaştırılan makrofajların, yine kişiye özgü uPKH ile elde ettiğimiz kardiyomiyositler ile birlikte ko-kültürleri verimle oluşturduk. Tekli kültürlerde yaptığımız hücre karakterizasyonu sonrasında ko-kültürlerde, bu iki hücre tipinin morfolojik, moleküler ve fonksiyonel yönden etkileşim kurduğunu gözlemledik.