Akademik Veri Yönetim Sistemi
Gacar G. (Yürütücü), Çabuk D., Duruksu G., İşgören S.
TÜBİTAK Projesi, 2016 - 2018
Kondrosarkom; osteosarkomdan sonra ikinci sıklıkta rastlanan teşhis ve tedavide geç kalındığı durumda hastaların
yaşamlarını tehdit eden metastatik lezyonların ortaya çıkması ile sonuçlanan kötü huylu kemik tümör çeşididir. Tedavide
radyoterapi ve kemoterapiye karşı direncinden ötürü geniş cerrahi eksizyonun uygulandığı müdahaleler kullanılmaktadır. Fakat;
bu cerrahi müdahaleler hasta açısından önemli hayati riskler taşır ve operasyon sonrası hastaların yaşam standartlarını olumsuz
yönde etkiler. Uygulanan tedavilere rağmen kondrosarkom olgularında kol, bacak, pelvis, omuz ve kalça bölgelerinde nüks
oranları yüksektir. Literatürde kondrosarkom ile ilgili gerçekleştirilen çalışmalarda çoğunlukla hücre kültürü ortamında; kanser
karşıtı etki gösterebileceği düşünülen moleküllerin, çeşitli kök hücre terapilerinin ve sinyal yolaklarının etkileri incelenmiş veya
microRNA ile matriks metalloproteinazlar (MMP) gibi yapılar kullanılarak ekstrasellüler matriksin (ECM) yıkılmasının
engellemesini amaçlanmıştır. Literatürde deney hayvanları üzerinde gerçekleştirilmiş sınırlı sayıda çalışmada kondrosarkomun
gelişme mekanizması, göstermiş olduğu direncin nedenleri ile çözüm yolları araştırılmış olsa da henüz hastaların yaşam
standartlarını yükseltmek için hangi alternatif tedavilerin uygulanabileceği hakkında yeterli araştırma ve net veriler
bulunmamaktadır.
Mezenkimal kök hücreler (MKH), klinikte kullanım alanı bulmuş yetişkin tip kök hücreleridir. Hedef bulma (homing)
özellikleri, hasar onarıcı ve bağışıklık sistemi üzerine düzenleyici etkileri, MKH’lerin birçok hastalığın tedavisinde umut ışığı
olmasını sağlamıştır.
CD8+ T hücreler sitotoksik T lenfositler olarak adlandırılır ve MHC I molekülleri bulunan hücreler ile karşılıklı temas
kurarak tanıdıkları antijenleri gösteren belirli hücreleri hedef alıp yok ederler.
Resveratrol; doğada çeşitli bitkilerde bulunan , anti-inflamatuvar, anti-oksidan, anti-apoptotik, sitoprotektif etkileri olduğu
kanıtlanmış doğal bir polifenol bileşiktir
Projemizde insan periferik kanından ve sıçan dalağından izole edilecek sitotoksik CD8+ T hücrelerin,insan kemik iliği
kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin ve resveratrolün kanser karşıtı özelliklerinin ortak olduğu göz önünde tutularak
kondrosarkom üzerinde birlikte oluşturacakları olası pozitif etkileri incelenecektir. Çalışmamız in vitro ve Wistar Albino tip
sıçanlarda oluşturulan kondrosarkom hayvan modeli üzerinde gerçekleştirilecek in vivo olmak üzere iki farklı deney düzeneği
hazırlanacaktır. Hücre kültürü ortamda aktifleştirilen insan periferik kan ve sıçan dalak kaynaklı CD8 + T hücrelerinin ve insan
kemik iliği kaynaklı MKH`lerin (iKİ-MKH) kondrosarkom üzerinde tedavi edici etkinliği resveratrol ile birlikte incelenecek, in vivo
ortamda elde edilen verilerin analizi ile kondrosarkom için alternatif tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesinin yolu açılacaktır.
Bu projenin sağlayacağı veriler hastalığın oluşumu ve tedavisinde uygulanabilecek hücresel temelli yöntemler üzerinde
gerçekleştirilecek diğer çalışmalara ışık tutacaktır.Hastalığın daha iyi anlaşılmasıyla hastalar açısından en az riskli ve en etkili
alternatif tedavi yöntemlerini belirlemek mümkün olacaktır.