Endometrium kanseri ve endometrial hiperplazi dokularında 2D-DIGE yöntemiyle proteomik analizi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: YASİN CEYLAN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): İzzet Yücesoy, Murat Kasap
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Kompleks atipili endometrial hiperplazi ve endometrial karsinom dokularının protein ekspresyonunu, sağlıklı endometrium dokusunun protein ekspresyonuyla karşılaştırmak, bu sayede diagnoz, prognoz ve moleküler terapötik hedef amacıyla kullanılabilecek proteinleri tanımlamak. Materyal Metod: Çalışmaya dilatasyon ve küretaj materyalinin histopatolojik incelemesinde "benign endometrial değişiklikler", "kompleks atipili endometrial hiperplazi" ve "endometrioid tip adenokarsinom" rapor edilmiş ve bu tanılar ile opere edilen 30 olgu alındı. Hastaların nihai patoloji raporlarına göre 6 grupta değerlendirildiler (a. Benign endometrial değişiklikler (n=7), b. Kompleks atipili endometrial hiperplazi (n=5), c. Evre IA (n=5), d. Evre IB (n=5), e. Evre II (n=3), f. Evre III (n=5)). Çalışma gruplarının protein profilleri 2D-DIGE tekniği kullanılarak tespit edildi ve kontrol grubuyla karşılaştırıldı. Farklı ekspresyon gösteren protein spotları MALDI TOF/TOF-MS yöntemi ile tanımlandı. Her deney grubu için tanımlanan proteinlerin PANTHER ve STRING analiziyle hücredeki görevleri ve birbiriyle ilişkileri belirlendi. Bulgular: Çalışmamızda endometrium kanseri olgularının protein ekspresyonlarının sağlıklı ve kompleks atipili endometrial hiperplazi olgularının protein ekspresyonlarıyla karşılaştırılması sonucunda K2C8, UAP56, ENOA, ACTB, GRP78, GSTP1, PSME1, CALR, PPIA, PDIA3, IDHc proteinlerinin ekspresyon düzeylerinde anlamlı yükselmeler izlendi. SOD1'in ekspresyon düzeyi kanserin evresi arttıkça azalma eğilimindeydi. CALR aktivitesinin indüklenmesiyle kanser hücrelerinde apoptozu ilerleten bir faktör olabileceğini böylece postoperatif yeni kemoterapi tedavi yöntemlerine umut olabileceğini tespit ettik. Bununla beraber CAH1 ve PPIB proteinlerinin ekspresyonları kompleks atipili endometrial hiperplazi ile karsinom evreleri arasında karşılaştırıldıklarında, CAH1 ve PPIB düzeyinin ileri evrelerde arttığı gözlendi. Bu belirteçler arasında ileri evre kanser ile en yakından ilişkili proteinler K2C8, UAP56 ve GRP78 olarak bulundu. Sonuç: Çalışmamızda ön plana çıkan K2C8, UAP56, GRP78 ve CALR proteinlerinin endometrium kanserinde diagnoz, prognoz tahmini ve terapötik hedef belirlemek için ileride yapılacak araştırmalar ve daha geniş serilerde tekrar değerlendirilmesinin yararlı olacağını düşünüyoruz.