KEMİK İLİĞİ KAYNAKLI MEZENKİMAL KÖK HÜCRE, RESVERATROL VE HİPERBARİK OKSİJEN KOMBİNE UYGULAMASININ A549 AKCİĞER KANSERİ MODELİNDE ETKİLERİNİN İNCELENMESİ


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2025

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: RABİA SEMA SUSOY

Danışman: Gülçin Gacar

Özet:

ÖZET


Kemik İliği Kaynaklı Mezenkimal Kök Hücre, Resveratrol ve Hiperbarik Oksijen

Kombine Uygulamasının A549 Akciğer Kanseri Modelinde Etkilerinin İncelenmesi

AMAÇ: Bu tez çalışmasının amacı, resveratrol ve hiperbarik oksijen tedavisinin birlikte

kullanımının kanser hücreleri ve insan kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücre ile

oluşturulan tümör ortamı üzerindeki potansiyel sinerjik etkilerinin, hücre ölümü ve

oksidatif stres ile oluşan etkilerin incelemektir.

YÖNTEM: İnsan kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücreler ve akciğer kanseri hücre

hattı olan A549 hücreleri kültüre edildikten sonra iKİ-MKH’lerin etki görmeyeceği

resveratrol dozu CCK-8 ile belirlenmiştir. Transwell sistemi yardımı ile tümör ortamı

oluşturulup, HBOT ortam deneyleri yapılmıştır. Bütün deneylerin sonuçları, A549

hücrelerine olan sitotoksisitesi CCK-8 ve Live-Dead ile incelenmiştir. Gen ekspresyonları

düzeylerinin incelenmesi qRT-PCR ve protein miktar tayini kolorimetrik ELISA ile

yapılmıştır.

BULGULAR: Mezenkimalm kök hücrelerde yapılan sitotoksisite testi analizi sonucunda

48 saatteki 100 μM Resveratrol dozu optimum doz olarak bulunmuştur. Tümör ortamı

oluşturulup, optimum Resveratrol doz ve süresi uygulanmıştır. Bu uygulama sonrasında

HBOT ortam deneylerine alınmıştır. HBOT ortam deneyleri bitiminde CCK-8, Live-Dead,

qRT-PCR ve ELISA örnekleri toplanıp incelenmiştir. Artan basınç ve %100 O 2 ile birlikte

hücre ölümlerinde anlamlı derecede artış, CCK-8 ve Live-Dead ile gözlemlenmiştir. NRF2

ve GPX1 genleri birbirleri ve BAX, BCL2 ve CASP3 genleri birlikte uyumlu sonuçlar

vermiştir. TOS, TAS, GSH, TBARS ve SOD kolorimetrik ELISA analizleri ile de uyumlu

sonuçlar alınmıştır.

SONUÇ: Tümör ortamında, Resveratrol ve Hiperbarik Oksijen Tedavisinin birlikte

kullanımının, akciğer kanserindeki hücre ölümü etkisinin, artan basıncın etkisi ile anlamlı

şekilde arttırdığı görülmüştür.

Anahtar Kelimeler: Akciğer Kanseri, Mezenkimal Kök Hücre, Tümör Ortamı,

Resveratrol, Hiperbarik Oksijen Tedavisi.