Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: RABİA SEMA SUSOY
Danışman: Gülçin Gacar
Özet:
ÖZET
Kemik İliği Kaynaklı Mezenkimal Kök Hücre, Resveratrol ve Hiperbarik Oksijen
Kombine Uygulamasının A549 Akciğer Kanseri Modelinde Etkilerinin İncelenmesi
AMAÇ: Bu tez çalışmasının amacı, resveratrol ve hiperbarik oksijen tedavisinin birlikte
kullanımının kanser hücreleri ve insan kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücre ile
oluşturulan tümör ortamı üzerindeki potansiyel sinerjik etkilerinin, hücre ölümü ve
oksidatif stres ile oluşan etkilerin incelemektir.
YÖNTEM: İnsan kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücreler ve akciğer kanseri hücre
hattı olan A549 hücreleri kültüre edildikten sonra iKİ-MKH’lerin etki görmeyeceği
resveratrol dozu CCK-8 ile belirlenmiştir. Transwell sistemi yardımı ile tümör ortamı
oluşturulup, HBOT ortam deneyleri yapılmıştır. Bütün deneylerin sonuçları, A549
hücrelerine olan sitotoksisitesi CCK-8 ve Live-Dead ile incelenmiştir. Gen ekspresyonları
düzeylerinin incelenmesi qRT-PCR ve protein miktar tayini kolorimetrik ELISA ile
yapılmıştır.
BULGULAR: Mezenkimalm kök hücrelerde yapılan sitotoksisite testi analizi sonucunda
48 saatteki 100 μM Resveratrol dozu optimum doz olarak bulunmuştur. Tümör ortamı
oluşturulup, optimum Resveratrol doz ve süresi uygulanmıştır. Bu uygulama sonrasında
HBOT ortam deneylerine alınmıştır. HBOT ortam deneyleri bitiminde CCK-8, Live-Dead,
qRT-PCR ve ELISA örnekleri toplanıp incelenmiştir. Artan basınç ve %100 O 2 ile birlikte
hücre ölümlerinde anlamlı derecede artış, CCK-8 ve Live-Dead ile gözlemlenmiştir. NRF2
ve GPX1 genleri birbirleri ve BAX, BCL2 ve CASP3 genleri birlikte uyumlu sonuçlar
vermiştir. TOS, TAS, GSH, TBARS ve SOD kolorimetrik ELISA analizleri ile de uyumlu
sonuçlar alınmıştır.
SONUÇ: Tümör ortamında, Resveratrol ve Hiperbarik Oksijen Tedavisinin birlikte
kullanımının, akciğer kanserindeki hücre ölümü etkisinin, artan basıncın etkisi ile anlamlı
şekilde arttırdığı görülmüştür.
Anahtar Kelimeler: Akciğer Kanseri, Mezenkimal Kök Hücre, Tümör Ortamı,
Resveratrol, Hiperbarik Oksijen Tedavisi.