Pinealektomi (PINX) Yapılmış Ratlarda CCL4 İndükte Edilmesiyle Karaciğer Dokusunda Oluşan Morfolojik Değişiklikler Üzerine Melatoninin Rejeneratif Etkilerinin Araştırılması

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: DERYA ACAR

Danışman: Tuncay Çolak

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Çalışmamızdaki amacımız pinealektomi işlemi yapılmış ve CCL4 ile karaciğer hasarı modeli oluşturulmuş ratlarda meydana gelen karaciğer hasarını gözlemlemek ve en güçlü antioksidanlardan biri olan melatoninin karaciğer hasarı üzerinde iyileştirici etkilerinin olup olmadığını histolojik ve biyokimyasal açıdan incelemektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamız 250-300 gr ağırlığında 56 adet wistar albino cinsi erkek sıçan üzerinde gerçekleştirilmiştir. Sıçanlar 7 gruba ayrılmıştır (Kontrol, Sham PINX+mısır yağı, CCL4 (model), PINX, PINX+CCL4, PINX+melatonin, PINX+CCL4+melatonin grup) (n:8). PINX işlemi, deneyin ilk gününde gerçekleştirilmiştir. Melatonin uygulamaları 15 gün boyunca günlük verilmiştir. CCL4 uygulaması 15 gün boyunca gün aşırı devam etmiştir. 16.gün anestezi altında kesim yapılarak karaciğer dokuları alınmıştır. Biyokimyasal olarak MDA, GSH, CAT, SOD, TAS, TOS, OSI, AST, ALT, ALP, IL-6, IL-1B değerlerine bakılmıştır. Histolojik olarak TGF-1B düzeyi ele alınmıştır. İstatiksel analizler IBM SPSS 14 ile yapılmış ve p<0.05 istatistiksel manada anlamlı olarak kabul edilmiştir. Bulgular: CCL4 grupları, PINX grupları MDA seviyelerinin yükseldiği, CAT ve SOD seviyelerinin azaldığı, TAS düzeylerinin azaldığı, TOS ve OSI değerlerinde dramatik artışların olduğu ve AST, ALT ve ALP değerlerinin artışı yönünde anlamlı farklılık olduğu bulunmuştur (p<0.05). IL-6 ve IL-1beta değerlerinde CCL4 ve PINX gruplarında artış yönünde anlamlı faklılık bulunmuştur (p<0.05). Melatonin verilen grupların tamamında, melatoninin iyileştirici etkisi görülmüştür. CCL4 uygulaması sonrası histopatolojik bulgular incelendiğinde hepatositlerde konjesyon, nekroz ve hücre infiltrasyonları tespit edilmiştir. Melatonin uygulamasının ise bu histopatolojik bulguları azalttığı saptanmıştır. PINX+CCL4 grubunda TGF-1B expresyonu en fazla iken PINX+CCL4+melatonin gruplarında daha az olduğu istatiksel olarak görülmüştür (p<0.05). Sonuç: Çalışmamızda yapmış olduğumuz biyokimyasal, histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler sonucu melatoninin antioksidan ve antienflamatuar etkisiyle CCL4 gibi kanserojen etkili faktörlere rağmen karaciğer dokusu üzerinde iyileştirici özelliğinin olduğu gözlemlenmiştir.