Karnosik asit ve gallik asitin PANC-1 pankreas hücrelerinde HNF1A geni üzerine sitotoksik etkilerinin karşılaştırmalı olarak incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyoloji, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELİF DENİZ ÜNAL

Danışman: Gülçin Gacar

Özet:

Pankreas hem ekzokrin, hemde endokrin salgı yapan lobüler yapılı karma bir bezdir. Pankreas kanseri, en agresif kanser türlerinden biridir. Düşük bir insidansı olmasına rağmen yüksek bir ölüm oranına sahiptir. Kötü prognozun sebebi sinsi büyüme, spesifik olmayan semptomlar ve geç tanıdır. Pankreas kanseri gelişiminde, pankreatik intraepitelyal neoplaziler, intraduktal papiller müsinöz neoplaziler ve müsinöz kistik neoplaziler olmak üzere 3 öncü lezyon rol oynamaktadır. Bu lezyonların erken tespiti zordur. Pankreas kanseri dünyasındaki en sık görülen ikinci gastrointestinal kanserdir. Pankreas Kanseri 2030'da kansere bağlı ölümün ikinci nedeni olması beklenmektedir. Pankreas kanserinin tedavi seçeneklerinin az olması ve yaşam süresinin kısa oluşu yeni terapötik stratejileri hedeflemektedir. Yapılan çalışmalarda, fenolik bileşenlerin insan sağlığına yararlı biyoaktif fitokimyasallar oldukları gösterilmiştir. Sebze ve Meyvelerdeki antioksidan aktivite ile antikanser etkileri bulunmaktadır. Karnosik asit ve Gallik asit antiproliferatif ajanlar olarak bildirilmiştir.Bu sebeple bizde daha önce birlikte çalışılmamış doğal ajanlar olan Gallik Asit ve Karnosik Asitin kanser üzerindeki birleşik etkileri hakkında bilgi edinmek için çalışmalarımızı gerçekleştirdik.Mezenkimal kök hücreleri de çalışmamızda kullandık.Yeni onkogen olduğu rapor edilen, HNF1A geninin ekspresyon analizini gerçekleştirdik.PANC-1 – MKH – GA – KA kombinasyonunu oluşturduk.Akım sitometri analiz , WST-1 , Annexin ve PCR analizlerini gerçekleştirdik..Sonuç olarak yaptığımız çalışmada, Karnosik asit ve Gallik asit, mezenkimal kök hücrelerle birlikte PANC-1 hücrelerinde canlı hücre sayısında azalmaya, apoptatik hücre sayısında ise artışa neden olduğu ve HNF1A ‘nın ekspresyonunun azalması pankreas kanseri büyümesini ve ilerlemesinin inhibisyonuna yol açtığını göstermiştir. GA ve KA‘in HNA1A geninin ekspresyonunu düşürmesi bize kanser mekanizmalarının düzenlenmesinde rol olabileceği hipotezini düşündürmüştür.