Asetil-11-Keto-Beta-Bosvelik Asitin (AKBA) İn Vitro Koşullarda Kemik İliği Kaynaklı Mezenkimal Kök Hücre İle Ortak Kültüre Edilen Anaplastik Tiroid Kanser Hücreleri Üzerine Kanser Karşıtı Ve Sitoprotektif Etkilerinin İncelenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: AYŞENUR KAYA

Danışman: Gülçin Gacar

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

ÖZET

Asetil-11-Keto-Beta-Bosvelik Asitin (AKBA) İn Vitro Koşullarda Kemik İliği Kaynaklı Mezenkimal Kök Hücre İle Ortak Kültüre Edilen Anaplastik Tiroid Kanser Hücreleri Üzerine Kanser Karşıtı Ve Sitoprotektif Etkilerinin İncelenmesi

AMAÇ: Sunulan tez çalışmasında anaplastik tiroid kanser hücreleri (iATKH) ve insan kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücreler (iKİ-MKH) ile birlikte Asetil-11-Keto-Beta-Bosvelik Asitin (AKBA) kanser karşıtı etkilerinin incelenmesi amaçlanmaktadır.

YÖNTEM: Anaplastik tiroid kanser hücreleri ve Mezenkimal kök hücreler steril koşullarda kültür kaplarında uygun besiyerlerinde çoğaltılmıştır. Çoğaltılan hücrelerin analizi için pasaj 3’e gelindiğinde hücreler tripsinizasyon işlemi ile kaldırılıp akım sitometrik analizleri gerçekleştirilmiştir. Karakterizasyon çalışmalarının son aşamasında elde edilen Mezenkimal kök hücreler in vitro koşullarda farklılaştırma kültür ortamına alınarak adipojenik ve osteojenik yönde farklılaştırmak üzere 4 hafta kültür edilmiştir. Hücrelerin ortak kültürü ve etkileşimlerinin incelenmesi için toplam 2 kontrol grubu (CAL62, İKİ-MKH) ve 6 deney grubu (iKİ-MKH+AKBA, İKİ-MKH+CAL62, İKİ-MKH+CAL62+AKBA; CAL62+AKBA CAL62+iKİ-MKH, CAL62+iKİ-MKH+AKBA) olmak üzere hücreler 7 gün boyunca ortak kültüre alınmıştır. Hücreler arasında doğrudan olmayan (indirekt) ortak kültür gerçekleştirilmiştir. Ortak kültüre alındıktan sonra hücre canlılığı, apoptoz, proliferasyon ve gen ekspresyonlarındaki değişimleri karşılaştırılmıştır. Ortak kültür sonrası 0,1,4 ve 7. günün sonunda CAL62 hücrelerinin apopoz düzeyleri, hücre canlılığı, gen expresyonlarındaki değişimleri ve karakterizasyonu belirlenmiştir.

BULGULAR: Elde edilen sonuçlar Asetil-11-Keto-Beta-Bosvelik Asitin (AKBA) kanser karşıtı etkilerini göstermektedir. Yapılan deneylerde AKBA ‘nın kemik iliği kökenli Mezenkimal kök hücre ile birlikte anaplastik tiroid kanser hücrelerinin çoğalmasını engellediğini, canlı hücre sayısında azalmaya, apoptatik hücre sayısında ise artışa neden olduğunu göstermiştir. AKBA’ nın insan kemik iliği kökenli mezenkimal kök hücrelerinin üzerinde apoptotik etkisi saptanmamıştır.

vi

SONUÇ: AKBA’ nın insan anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerinde apoptotik etkisi olduğu gösterilmiştir. İnsan kemik iliği kökenli Mezenkimal kök hücrelerin apoptozunu arttırmadığı gözlemlenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücre, Anaplastik tiroid kanseri, Asetil-11-Keto-Beta-Bosvelik Asit (AKBA)