Metotreksat uygulanan sıçanlarda aposinin'in testisler üzerindeki etkilerinin biyokimyasal ve histolojik olarak incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Kocaeli Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Kübra KAVRAM

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Melda Yardımoğlu Yılmaz

Özet:

Amaç: Kanser ya da birçok hastalığın tedavisinde yaygın olarak kullanılan Metotreksat'ın testis dokusu üzerinde oluşturduğu yan etkileri değerlendirmek ve bu etkilerin azaltılması ya da önlenmesine yönelik koruyucu bir faktör olarak antioksidan özellikte olan Aposinin uygulanmasının erkek fertilitesi üzerine etkilerini incelemektir. Yöntem: Araştırma için 50 adet, 8 haftalık Wistar albino ırkı erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar her grupta 10 adet olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna 1.25 ml %0.9'luk NaCl verildi. DMSO grubuna ise Aposinin çözücüsü olduğu için hergün 0.2 ml DMSO verildi. Metotreksat alan gruplara deneyin 24.günü 20mg/kg tek doz Metotreksat; Aposinin alan gruplara da 20mg/kg ve 50mg/kg Aposinin hergün verildi. Tüm enjeksiyonlar intraperitoneal olarak yapıldı. 28.gün sonunda tüm sıçanlar anestezi altında sakrifiye edildi. Alınan testisler ve kan örnekleri histolojik ve biyokimyasal olarak değerlendirildi. Bulgular: Kontrol ve DMSO grubu sıçanların testis yapısı ve biyokimyasal parametreleri normal olarak izlendi. Metotreksat grubuna ait seminifer tübüllerde vakuolizasyona, lümene dökülen immatür germ hücrelerine ve bazal lamina ondülasyonuna; interstisyel alanda ise konjesyona rastlandı. Aynı zamanda apoptotik hücreler diğer gruplarla karşılaştırıldığında daha fazla görüldü. Biyokimyasal olarak doku ve kan örneklerine bakıldığında, MDA ve MPO seviyeleri yüksek, GSH ve testosteron seviyeleri ise düşüktü. Aposinin(20mg/kg)+Metotreksat ve Aposinin(50mg/kg)+Metotreksat gruplarının apoptotik indekslerinin Metotreksat grubuna göre önemli ölçüde azaldığı belirlendi. Tedavi gruplarının testis histolojileri ve biyokimyasında ise Metotreksat'ın oluşturduğu bozukluklarının önemli ölçüde azaldığı gözlendi. Sonuç: Bulgularımız Metotreksat'ın testiste oksidatif stresle oluşturulan etkilerin testiste yapısal bozukluklar oluşturduğunu; Aposinin'in ise antioksidan etkisiyle Metotreksat'ın testiste oluşturduğu bu oksidatif hasarı düzelttiğini göstermektedir. Anahtar Sözcükler: Testis, Metotreksat, Aposinin, Apoptoz, MDA, MPO, GSH, Testosteron