Broussonetia papyrifera'dan yeni tanımlanan 1,3-difenilpropanların asetilkolinesteraz enzimi üzerindeki inhibitör etkilerinin in-silico olarak incelenmesi

Creative Commons License

Sarı S.

8th International Eurasian Conference on Biological and Chemical Sciences, Ankara, Türkiye, 17 - 19 Aralık 2025, ss.239, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Ankara
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.239
  • Kocaeli Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Alzheimer hastalığı (AH) çoğunlukla yaşlı insanları etkileyen nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu hastalık hafıza kaybı, ruh hali bozuklukları, depresyon ve bilişsel yeteneklerin ilerleyici kaybı ile karakterize edilmektedir [1]. Alzheimer hastalığının kökenini açıklamak için tau protein hiperfosforilasyonu, beta-amiloid agregasyonu ve kolinerjik hipotez gibi bazı teoriler öne sürülmüştür [2]. Bu teoriler arasında kolinerjik hipotez, nörotransmitter asetilkolin (ACh) seviyelerinin azalmasının AH'nin nedeni olduğu ve beyindeki ACh seviyelerinin artmasının AH tedavisi için hayati önem taşıdığını öne süren ve en yaygın kabul gören teoridir [3].  Asetilkolinesteraz (AChE), kolinesteraz ailesinden bir enzimdir. AChE, ACh'nin hızlı hidrolizini katalize ederek ACh seviyelerini düşürür ve kolinerjik sinapslarda impuls iletiminin sonlandırılmasına neden olur. Kolinerjik hipoteze göre AChE enziminin inhibisyonu azalan ACh seviyelerini düzenleyerek Alzheimer hastalığının tedavisinde etkili olmaktadır [4].

Bu çalışmada Guo ve çalışma arkadaşları tarafından Broussonetia Papyrifera bitkisinden izole edilip literature yeni kazandırılan beş 1,3-difenilpropan türevi doğal molekülün [5] AChE enzimi ile etkileşimleri moleküler kenetleme yöntemi kullanılarak incelendi ve standart ilaç Donepezil ile karşılaştırıldı. Moleküler kenetleme yöntemi sonuçlarına göre standart ilaç Donepezil -10,92 kcal/mol bağlanma serbest enerjisi ile AChE aktif bölgesi ile etkileşti. 1,3-difenilpropan türevleri ise -9,92 ila -11,08 kcal/mol bağlanma serbest enerjileri ile AChE aktif bölgesi ile etkileşim gösterdi. Bu sonuçlar bu doğal ürünlerin Alzheimer tedavisinde kullanılması için umut verici olduğunu gösterdi.

Anahtar Kelimeler:

 

Alzheimer hastalığı, Moleküler kenetleme, Asetilkolinesteraz, Doğal Ürünler

 

References

1.     Alzheimer’s Association. Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2017;2017:325-73.

2.     Querfurth HW, LaFerla FM. Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2010;362:329-44

3.     Dumas JA, Newhouse PA. The cholinergic hypothesis of cognitive aging revisited again: cholinergic functional compensation.Pharmacol Biochem Behav. 2011;99:254-61

4.     Rashid U, Ansari FL. Challenges in designing therapeutic agents treating Alzheimer’s disease-form serendipity to rationality. Drug Design Discovery in Alzheimer’s Disease. Elsevier; 2015

5.     Guo T, Wang Q, Peng C, Zhang X, Huang K, Wang K, He H, Li M. Five undescribed 1,3-diphenylpropanes from the leaves of Broussonetia papyrifera. Phytochem. Lett. 2025;70, 104045.