DISRUPTION OF CORE CIRCADIAN CLOCK GENES IN COLORECTAL CANCER: MOLECULAR MECHANISMS AND CLINICAL IMPLICATIONS

Creative Commons License

Avcılar Dikilitaş D., Duman E.

3. INTERNATIONAL TRANSYLVANIA SCIENTIFIC RESEARCHES AND INNOVATION CONGRESS,, Iasi, Romanya, 30 - 31 Ağustos 2025, ss.6-13, (Tam Metin Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Iasi
  • Basıldığı Ülke: Romanya
  • Sayfa Sayıları: ss.6-13
  • Kocaeli Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Sirkadiyen ritim veya sirkadiyen döngü, yaklaşık olarak her 24 saatte bir tekrarlayan doğal bir salınımdır. Sirkadiyen ritimler, bir organizma içinde başlayan ve çevreye yanıt veren herhangi bir süreci ifade edebilir. Olağandışı bir sirkadiyen ritmin, kolorektal kanser de dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin riskini artırdığı bulunmuştur. Kolorektal kanser, dünya çapında en yaygın üçüncü kanser ve dünya çapında en yaygın ikinci ölümcül kanserdir. Kanser kronobiyolojisindeki son keşifler, sirkadiyen saatin tümör oluşumundaki merkezi rolünü göstermiştir. Bu derleme, temel sirkadiyen saat genlerinin (BMAL1, CLOCK, PER1/2/3, CRY1/2, NR1D1 vb.) hücre büyümesi, apoptoz, metabolizma, DNA onarımı, bağışıklık kaçınması ve metastaz gibi kanserdeki temel süreçleri düzenlediği moleküler mekanizmaları özetlemektedir. Kolorektal kanser gelişiminin, ilerlemesinin ve ilaç direncinin sebebi olarak bu saat proteinlerindeki bozulmalar gösterilmektedir,. Son olarak, sirkadiyen düzensizliğin prognostik bir gösterge ve tedavi hedefi olduğunu gösteren son klinik bulguları vurgulamaktayız. Kronoterapi ve sirkadiyen düzenleyici ajan keşfi, kolorektal kanser kontrol optimizasyonu için umut verici yeni yönler sunmaktadır. Bu nedenle, sirkadiyen biyolojiyi anlamak, kişiselleştirilmiş onkolojinin yeni bir boyutuna katkıda bulunabilir. 

Circadian rhythm, or circadian cycle, is a natural oscillation that repeats roughly every 24 hours. Circadian rhythms can refer to any process that originates within an organism and responds to the environment. An unusual circadian rhythm has been found to increase the risk of various types of cancer including coloractal cancer. Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide and second most common fatal cancers worldwide. Recent discoveries in cancer chronobiology have indicated the central role of the circadian clock in tumorigenesis. This review outlines the molecular mechanisms through which core circadian clock genes (BMAL1, CLOCK, PER1/2/3, CRY1/2, NR1D1, etc.) regulate key processes in cancer, such as cell growth, apoptosis, metabolism, DNA repair, immune avoidance, and metastasis. Disruptions in these clock proteins underlie CRC development, progression and drug resistance. Finally, we highlight recent clinical findings that illustrate circadian dysregulation as a prognostic indicator and therapeutic target. Chronotherapy and circadian-modulating agent discovery hold promising new directions for CRC control optimization. Therefore, understanding circadian biology can contribute to a new dimension of personalized oncology.