Akademik Veri Yönetim Sistemi
34.Ulusal Fizyoloji Kongresi, Erzurum, Türkiye, 6 - 10 Ekim 2008, ss.208
Giriş ve Amaç: İlaç araştırmalarının temel konularından biri de yeni ve daha etkili
kanser ilaçları sentezlemek ve geliştirmektir. Bunlardan tiyosemikarbazonlar
bakterilere ve viral enfeksiyonlara, tüberküloz, cüzzam ve kansere karşı potansiyel
tedavi edici aktivite gösterirler. Etkileri değişik sistemler üzerinde incelenmiş, isatin
(1H-indol-2,3-dion) türevlerinin geniş biyolojik aktiviteye sahip olduğu iyi
bilinmektedir. İsatin-3-tiyosemikarbazonların antiviral, antifungal, antibakteriyel ve
antitüberküloz etkileri ile ilgili çok çalışma olmasına rağmen, antikanser etkileri ile
ilgili çalışma sayısı pek azdır. Biz de bu çalışmamızda ilk defa sentez edilen ve
antitüberküloz etkili 5-triflorometoksi-1H-indol-2,3-dion 3-tiyosemikarbazon
bileşiklerinin antikanser potansiyelini araştırdık.
Materyal ve Metod: Oniki tiyosemikarbazon türevinin sitotoksik etkileri, kronik
miyeloid lösemi hücre dizilerinde (K562 ve HL-60) ve B-lenfoma hücre dizisinde
(P3HR1) kolorimetrik MTT (metil tetrazolium) tekniği kullanılarak araştırıldı. Kanser
hücrelerinin ayrıca ilaca dirençli (K562 ve P3HR1’in vinkristine dirençli) formları da
kullanıldı. Bütün tiyosemikarbazonların dört farklı konsantrasyonu, 2.105
/ml hücre
ile 3 gün kültür yapıldı. Kültür sonunda MTT ile boyanan canlı hücreler
SDS(sodyum dodesil sülfat) ile parçalanarak açığa çıkan boya, ELISA
spektrofotometre ile ölçüldü. Kontrol ve deney gruplarının karşılaştırılmasından
elde edilen sitotoksite indeksine göre, doz-cevap eğrilerinden LC50 (hücre
populasyonunun yarısını öldüren konsantrasyon) değerleri bulundu. Üç ayrı
deneyden elde edilen LC50 ortalamaları ve gruplararası karşılaştırmada student’t
testi kullanılmıştır. Bu değerlere göre bileşiklerin kanser hücreleri üzerine etkinliği
araştırıldı.
Bulgular: LC50 değerlerine göre (<5 µg=cut-off değeri) test edilen bileşiklerin tümü
lenfoma hücrelerinde (P3HR1), sadece allil türev test edilen tüm kanser hücre
dizilerinde sitotoksik etkisi bulundu.
Tartışma ve Sonuç: Bu bulgular ışığında; 5-triflorometoksi-1H-indol-2,3-dion 3-
tiyosemikarbazon bileşiklerinin allil türevinin kronik miyeloid lösemi ve B hücreli
lenfomada, diğer türevlerinin sadece B hücreli lenfomada kemoterapi ilacı olarak
kulanılabilme potansiyeli vardır.
Kaynaklar:
1) Karali N, Gürsoy A, Kandemirli F, Shvets N, Kaynak FB, Ozbey S, Kovalishyn V,
Dimoglo A.: Synthesis and structure-antituberculosis activity relationship of 1Hindole-2,3-dione derivatives. Bioorg. Med. Chem. 2007 Sep 1; 15 (17): 5888-904.
2) Bal T, Atasever B, Solakoğlu Z, Erdem-Kuruca S, Ulküseven B.: Synthesis,
characterisation and cytotoxic properties of the N1,N4-diarylidene-S-methylthiosemicarbazone chelates with Fe(III) and Ni(II). Eur. J. Med. Chem. 2007 Feb;
42(2): 161-7.